Page 52 - CPG endometrial cancer
P. 52
BRCA1 และ BRCA2 (germline BRCA1/2 mutation) ผศ.พญ.นภา ปริญญานิตกิ ลู
ซึ่งพบอุบัติการณ์ประมาณร้อยละ 3-5(2,3) แต่เมื่อตรวจ
ความผิดปกติทางพันธุกรรม BRCA1/2 ในกลุ่ม จากความผดิ ปกติทางพันธุกรรม BRCA1 หรือ BRCA2
เฉพาะที่มีประวัติครอบครัวพบว่าอุบัติการณ์มากถึง ที่มีการกลายพันธ์มาตั้งแต่กำเนิด เป็น tumor
ร้อยละ20(4) นอกจากความผิดปกติทางพันธุกรรม suppressor gene ท่เี กี่ยวขอ้ งกบั กระบวนการซ่อมแซม
BRCA1 หรือ BRCA2 แล้ว คว ามผิดปกติทาง สายดีเอ็นเอในขั้นตอน homologous recombinant
พันธุกรรมอื่น ๆ ได้แก่ CDH1, PALB2, STK12 และ ซึ่งเป็นการซ่อมแซมดีเอ็นเอสายคู่เมื่อขาดการซ่อมแซม
TP53 ก็เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมชนิด high วิธีน้ีโดยทั่วไปเซลล์จะเปลี่ยนไปใช้การซ่อมแซมด้วยวิธี
penetrance เช่นกัน กล่าวคือถ้าผู้ป่วยมีความ อื่น ๆ แทน ส่วนมากเป็นกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอ
ผิดปกติทางพันธุกรรมดังกล่าว มีโอกาสเกิดมะเร็ง แบบสายเดี่ยว โดยอาศัยโปรตีน และเอนไซม์หลาย
เต้านมในช่วงอายุสูงกว่า ส่วนความผิดปกติทาง ชนิด รวมทั้งเอนไซม์ poly (ADP-ribose) polymerase
พันธุกรรมอื่น ๆ ได้แก่ ATM, BRIP1,CHEK2 และ (PARP)(7,8) ทำให้มีการศึกษาก่อนหน้านี้มากมาย
PALB2 เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมชนิด เกี่ยวกับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดกลุ่ม Platinum
moderate-penetrance มีโอกาสเกิดมะเร็งเต้านม compounds(9)ซึ่งเป็น DNA damaging agent และยา
ในชว่ งอายจุ ะตำ่ กว่ายนี ในกลุ่มแรก(5,6) อย่างไรก็ตาม มุ่งเป้าต่อเอนไซม์ PARP (PARP inhibitors) ในผู้ป่วย
ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีประวัติครอบครัวสายตรง BRCA1 และ BRCA2 mutation โดยยาทั้งสองกลุ่ม
สงสัย ส่วนหนึ่งอาจตรวจไม่พบความผิดปกติทาง ดังกล่าวได้รับการรับรองทั้งในต่างประเทศ และ
พันธุกรรมได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าทำการตรวจ ประเทศไทยให้ใช้รักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะ
วเิ คราะห์แบบ single gene testing แพร่กระจายที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม BRCA1
หรือ BRCA2 และได้รับการรักษามาก่อนอย่างน้อย 1-2
เมอื่ เปรยี บเทยี บมะเร็งเต้านมท่ีถา่ ยทอดทาง line ล่าสุดทาง National Comprehensive Cancer
พันธุกรรมชนิด BRCA1 มักพบมากในผู้ป่วยมะเร็ง Network ในสหรัฐอเมริการับรองการรักษาเสริมด้วยยา
เต้านมชนิด triple negative หรือมะเร็งรังไข่ Olaparib ซึ่งเป็น PARP inhibitor ตัวหนึ่ง ในผู้ป่วย
ในขณะที่ชนิด BRCA2 มักพบในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม มะเร็งเต้านมที่มี BRCA1/2 mutationระยะแรกที่มี
ชนิด hormonal receptor positive breast cancer โอกาสกลบั เปน็ ซำ้ สงู หลงั ผา่ ตัด
หรอื มะเรง็ เต้านมในเพศชาย หรอื มะเร็งตับอ่อน หรือ
มะเร็งต่อมลูกหมากมากกว่า ดังนั้นนอกจากอายุ การส่งตรวจยีน BRCA1 และ BRCA2 ในมะเร็ง
ประวัติทางพันธุกรรมแล้ว ชนิดของมะเร็งเต้านม เตา้ นมทถี่ า่ ยทอดทางพันธุกรรมตามข้อบ่งช้ีของการ
และ/หรือมะเรง็ รว่ มอ่นื ๆ ก็สามารถนำมาใชช้ ว่ ยทำนาย ส่งตรวจยนี BRCA1 หรือ BRCA2 ของประเทศไทย
ความผิดปกตทิ างพนั ธกุ รรมท่นี า่ จะเกีย่ วข้องได้
โดยถ้าพิจารณาจากประวัติทั่วไปและ
พยาธิกำเนิดของ hereditary breast cancer ประวัติครอบครัวแล้วพบว่า ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมราย
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง BRCA1/2 mutation พบว่าเกิด นั้นมีปัจจัยเสี่ยงหลายข้อ แนะนำให้ตรวจความ
ผิดปกติทางพันธุกรรมเพิ่มเติม เพราะมีโอกาสที่จะ
เป็นมะเร็งเตา้ นมทมี่ กี ารถา่ ยทอดทางพันธกุ รรมสงู
43
